环球速看：「凌科药业」获 2 亿元 C1 轮融资，加速推进 JAK 抑制剂临床开发
2023-05-31 10:37:23
36 氪获悉，创新药研发公司凌科药业（杭州）有限公司（以下简称 " 凌科药业 "）已完成 2 亿人民币的 C1 轮融资。由盛世投资、泰珑投资与联东投资共同参与，浩悦资本担任本次融资的独家财务顾问。本轮融资将主要用于加速推进凌科药业核心产品的临床开发。
凌科药业成立于 2018 年，总部位于浙江杭州，是一家聚焦肿瘤及自身免疫疾病，研发小分子 FIC 与 BIC 类药物研发的医药创新企业。公司在研管线布局上注重创新性与差异化，以第二代高选择性和第三代组织特异性 JAK 抑制剂的开发为核心，并探索创新靶点成药性的可能。
截至目前，凌科药业拥有近 10 个临床管线，产品有 4 个适应症处于临床 II 期，其中多个管线即将进入临床 III 期，并争取每年推出一款新药到临床应用。
(资料图片)
自身免疫疾病正成为继肿瘤之后的第二大疾病治疗领域，领域内的相关疾病拥有着巨大的未被满足需求。另外，由于自身免疫疾病难以治愈，因此普遍存在用药周期长的特点，市场前景较为乐观。
这一领域造就了包括年销售额超过 200 亿美元的 " 药王 " 阿达木单抗（" 修美乐 "）在内的多个 " 重磅炸弹 " 级别的药物。（修美乐是由艾伯维研发销售的一款用于治疗风湿关节炎、银屑病关节炎等的创新药，自 2002 年 12 月被 FDA 首次批准以来连续蝉联多届全球销量第一，2022 年修美乐的全球销售额达 212.37 亿美元。）
针对自身免疫性疾病，JAK 抑制剂有巨大的应用潜力。从原理上看，JAK 激酶是一个十分重要的靶点，它是整个 JAK-STAT 信号通路的核心，而 JAK-STAT 信号通路正是目前为数不多的已被证明的免疫调节通路之一，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程，如肿瘤、类风湿性关节炎、银屑病、血液系统疾病等在内的很多疾病，都被证明需要经过 JAK-STAT 信号通路的传输。
也因此，从理论上讲，科学家们只要利用 JAK 抑制剂阻止细胞因子的表达，就能攻克那些困扰已久的疾病。
JAK 抑制剂由于其明确的疗效与成药性，以及小分子自身区别于生物制剂的多个方面的优势，加上其药效好，起效快，正在全球范围内逐步受到临床医生和患者的欢迎。据弗若斯特沙利文预测，仅 JAK1 抑制剂市场在 2030 年将高达 305 亿美元，未来市场广阔。
据统计，从上个世纪 90 年代全球首个 JAK 抑制剂被发现以来，目前全球范围内共有 11 款 JAK 抑制剂原研药获批上市：
第一代 JAK 抑制剂有 5 款，分别为辉瑞的托法替布（Tofacitinib）、赛诺菲 /Incyte 的芦可替尼（Ruxolitinib）、礼来的巴瑞替尼（Baricitinib）、安斯泰来（Astellas）的培非替尼（Peficitinib）、JapanTobacco 的迪高替尼（Delgocitinib）。
第二代 JAK 抑制剂也有 5 款，分别为新基的菲达替尼（Fedratinib），艾伯维的乌帕替尼（Upadacitinib）、吉利德的非戈替尼（Filgotinib）、辉瑞的阿布昔替尼（Abrocitinib）以及 2022 年 2 月获批的由 CTI BioPharma 公司研发的帕瑞替尼（Pacritinib）。
第三代 JAK 抑制剂目前只有 1 款，是氘可来昔替尼（Deucravacitinib）于 2022 年 9 月在美国获批上市。
相较于第一代产品，第二代 JAK 抑制剂可以选择性地抑制 JAK 家族成员，从而实现在抑制特定与疾病相关信号通路的同时，维持其它细胞因子功能不受影响，因此在安全性和耐受性上更有优势；第三代 JAK 抑制剂则能高度选择性地结合 TYK2 的 JH2 调节结构域，特异性地抑制剂 TYK2 活性，阻断银屑病相关的细胞因子信号通路和免疫应答，减少 JAK1-3 激酶所带来的不良反应。
在 JAK1 抑制剂这一赛道，国内的江苏恒瑞（SHR-0302）、泽璟制药（盐酸杰克替尼片 / 乳膏）、信达生物 /Incyte（itacitinib）、凌科药业（LNK01001）等进度较快。
其中恒瑞旗下的 SHR0302 片剂已在 2021 年被国家药监局授予了突破性疗法，用于治疗成人及 12 岁以上青少年的中重度特应性皮炎，目前 Ill 期临床结果已经达到了共同主要终点及次要终点；用于轻中度特应性皮炎创新剂型的 SHR0302 外用软膏也已经进入 III 期临床试验。
泽璟制药的盐酸杰克替尼片一线治疗中、高危骨髓纤维化新药上市申请（NDA）于 2022 年 10 月份获国家药监局受理，正在上市审评过程中，有望成为首个上市的国产 JAK 抑制剂；信达生物 /Incyte（itacitinib）也已经进入 III 期临床。
不久前，凌科药业宣布了公司多个自主研发的 1 类创新药管线的研发进展：LNK01001 治疗类风湿关节炎（RA）的 II 期临床试验在主要和关键次要疗效终点上相对安慰剂都显示了有统计学意义的疗效差异，且表现出良好的安全性和耐受性；LNK01002（针对继发性骨髓纤维化）的进展暂不明确；创新肠道限制性 JAK 抑制剂 LNK01003 已在中国完成 I 期健康人试验；LNK01004 针对银屑病（Psoriasis）的 Ib 期临床试验已完成第一队列患者给药。
凌科药业创始人兼首席执行官万昭奎博士公开表示：作为第三代 JAK 抑制剂，LNK01004 皮肤给药可有效抑制皮肤组织中银屑病相关细胞因子诱导的 JAK/STAT 信号通路，同时拥有血液系统暴露量极低的优势，可避免由于系统暴露量而带来的潜在安全性问题。
